الهيدرالازين: موسع الأوعية المقاوم - آلية تثبيط الكالسيوم، دواعي الاستعمال الرئيسية، ومتابعة المضاعفات النادرة (الذئبة الدوائية) والتحذيرات القلبية

الهيدرالازين (Hydralazine): توسيع الأوعية ودوره العلاجي

الهيدرالازين (Hydralazine) هو عقار ينتمي إلى فئة موسعات الأوعية الدموية (Vasodilators) ذات التأثير المباشر، ويُستخدم بشكل رئيسي في إدارة حالات ارتفاع ضغط الدم وقصور القلب.

آلية عمل الهيدرالازين الدوائية (Mechanism of Action):

يعمل الهيدرالازين عن طريق إحداث توسع مباشر في الأوعية الدموية، مع تأثير مركّز بشكل خاص على الشرايين والشرينات (Arterioles) المقاومة، بينما لا يؤثر بشكل كبير على الأوردة.

يُعتقد أن آلية عمله الدقيقة تنطوي على التدخل في استقلاب الكالسيوم داخل الخلايا العضلية الملساء لجدران الأوعية الدموية. وتشمل هذه الآلية:

• تثبيط الكالسيوم: يعمل على تثبيط إطلاق أيونات الكالسيوم من مخازنها الداخلية (الشبكة الساركوبلازمية) داخل خلايا العضلات الملساء الشريانية.
• زيادة GMP الحلقي (cGMP): يُحتمل أنه ينشط إنزيم غوانيلات سايكلياز (Guanylate Cyclase)، مما يؤدي إلى زيادة مستوى GMP الدوري، الذي يسهل استرخاء العضلات الملساء.

النتيجة النهائية لهذا التفاعل الخلوي هي استرخاء العضلات الملساء الشريانية، مما يؤدي إلى توسع الشرايين، وبالتالي انخفاض كبير في المقاومة الوعائية الجهازية الطرفية (SVR)، وهذا يخفض بدوره ضغط الدم. ويترتب على ذلك تقليل الحمل اللاحق (Afterload) الذي يواجهه القلب لضخ الدم.

الاستخدامات السريرية الرئيسية:

يُستخدم الهيدرالازين إما عن طريق الفم (الأقراص) لعلاج الضغط المزمن، أو عن طريق الحقن الوريدي (IV/IM) في الحالات الطارئة.

1. ارتفاع ضغط الدم (Hypertension):

• ارتفاع الضغط المزمن: لا يُعتبر عادةً خيار العلاج الأول (First-line) بسبب آثاره الجانبية المعوضة (مثل تسرع القلب). غالباً ما يُستخدم كعلاج إضافي في تركيبة مع أدوية أخرى مثل مدرات البول وحاصرات بيتا.
• الطوارئ الناتجة عن ارتفاع ضغط الدم (Hypertensive Crisis): يمكن إعطاء الهيدرالازين الوريدي لتخفيض ضغط الدم بسرعة.

2. قصور القلب الاحتقاني (Congestive Heart Failure - CHF):

• يستخدم الهيدرالازين كعلاج مساعد (Adjunct Therapy)، خاصةً في تركيبة مع إيزوسوربيد ثنائي النترات (Isosorbide Dinitrate - ISDN).
• هذه التركيبة (هيدرالازين/نترات) مفيدة بشكل خاص لأن الهيدرالازين يقلل الحمل اللاحق (توسع الشرايين)، والنترات تقلل الحمل المسبق (توسع الأوردة)، مما يحسن وظيفة القلب في حالات قصور القلب مع انخفاض الكسر القذفي (HFrEF).

3. ارتفاع ضغط الدم أثناء الحمل (Pregnancy):

• يُعد الهيدرالازين الوريدي أحد الأدوية التقليدية والمستخدمة على نطاق واسع لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشديد المصاحب لتسمم الحمل (Pre-eclampsia) والارتعاج (Eclampsia)، على الرغم من أن بعض الإرشادات الحديثة قد تفضل أدوية أخرى (مثل اللابيتالول أو النيفيديبين) كخط علاج أول.

الآثار الجانبية والمخاطر (Adverse Effects):

تنقسم الآثار الجانبية للهيدرالازين إلى فئتين رئيسيتين:

1. آثار مرتبطة بالتوسع الوعائي (Vasodilation-Related):

هذه الآثار هي استجابة الجسم الطبيعية لانخفاض ضغط الدم المفاجئ:

• تسرع القلب الانعكاسي (Reflex Tachycardia): هو الأكثر شيوعاً. حيث يزيد القلب من سرعته ليعوض انخفاض ضغط الدم. يمكن أن يؤدي هذا إلى تفاقم الذبحة الصدرية لدى مرضى الشريان التاجي.
• الصداع، الدوخة، الخفقان.
• احمرار الوجه (Flushing) وانخفاض ضغط الدم (Hypotension).
• الغثيان والقيء والإسهال.

2. متلازمة الذئبة الناتجة عن الدواء (Drug-Induced Lupus Erythematosus - DILE):

• هي أحد الآثار الجانبية النادرة ولكنها خطيرة، وتحدث عادةً مع الاستخدام المزمن للجرعات العالية.
• تظهر الأعراض على شكل آلام في المفاصل (Arthralgia)، وتصلب، وحمى، وأحياناً طفح جلدي، وهي أعراض مشابهة لمرض الذئبة الحمامية الجهازية (SLE).
• في حال حدوثها، يجب إيقاف الدواء على الفور، وعادة ما تختفي الأعراض بعد التوقف عن العلاج.

موانع الاستعمال والتحذيرات:

يجب تجنب الهيدرالازين أو استخدامه بحذر شديد في الحالات التالية:

• مرض الشريان التاجي (Coronary Artery Disease): بسبب خطر تسرع القلب الذي يزيد من متطلبات القلب للأكسجين ويمكن أن يسبب نقص تروية (Ischemia).
• مرض صمام القلب الروماتيزمي الميترالي (Mitral Valvular Rheumatic Heart Disease).
• الحساسية المعروفة للدواء.