أفاتينيب (Afatinib) - جيلوتريف (Gilotrif):
الأفاتينيب هو دواء موجه (Targeted Therapy) من الجيل الثاني ينتمي إلى فئة مثبطات التيروزين كيناز (Tyrosine Kinase Inhibitors - TKIs). يتميز بكونه مثبطاً لا رجعة فيه (Irreversible Inhibitor)، ما يجعله أكثر قوة في تثبيط مستقبلات النمو مقارنة ببعض مثبطات الجيل الأول.
1. آلية العمل التفصيلية (Irreversible Pan-ErbB Blocker):
يعمل الأفيتانيب على تثبيط عائلة مستقبلات نمو البشرة المعروفة باسم ErbB (والتي تشمل EGFR/ErbB1، و HER2/ErbB2، و ErbB3، و ErbB4).
- التثبيط غير القابل للعكس (Irreversible Inhibition): يرتبط الأفيتانيب بشكل تساهمي (Covalently) ومستمر بموقع ارتباط ATP في نطاقات الكيناز لهذه المستقبلات (خاصة Cys773 في EGFR)، مما يؤدي إلى تثبيطها بشكل دائم وعدم القدرة على عكس هذا التثبيط بسهولة.
- التثبيط الشامل (Pan-ErbB Blocking): يثبط الأفيتانيب جميع المستقبلات الأربعة في عائلة ErbB، بما في ذلك HER2. هذا التثبيط الواسع له أهمية كبيرة، حيث يمنع تكوين "المزدوجات" (Dimers) بين هذه المستقبلات (مثل ارتباط EGFR بـ HER2)، وهي عملية ضرورية لتنشيط مسارات الإشارات الخلوية التي تحفز نمو الخلايا السرطانية وبقائها على قيد الحياة.
- التغلب على المقاومة (Potential to Overcome Resistance): يتم تطوير الأفاتينيب جزئياً للتغلب على مقاومة بعض مثبطات EGFR من الجيل الأول (مثل الإرلوتينيب والجيفيتينيب)، ولكنه ليس فعالاً ضد طفرة المقاومة الأكثر شيوعاً (T790M)، والتي تعالجها أدوية الجيل الثالث (مثل أوسيميرتينيب).
2. دواعي الاستخدام المعتمدة:
يُستخدم الأفيتانيب كعلاج موجه (Targeted Therapy) في سياقات محددة، ويشمل ذلك:
- خط العلاج الأول لسرطان الرئة النقيلي ذي الخلايا غير الصغيرة (NSCLC): يُشار إليه للمرضى الذين تحمل أورامهم طفرات غير مقاومة في مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR). من الأمثلة الشائعة لهذه الطفرات: حذف الإكسون 19 (Exon 19 deletions) وطفرات استبدال L858R في الإكسون 21. يُشترط أن يتم تأكيد وجود هذه الطفرات بواسطة اختبار معتمد من قبل السلطات الصحية.
- سرطان الرئة النقيلي NSCLC من النوع الحرشفي (Squamous NSCLC): يُستخدم لعلاج المرضى الذين تفاقمت حالة أورامهم بعد تلقي العلاج الكيميائي القائم على مركبات البلاتين.
- الطفرات النادرة في EGFR: يُظهر الأفيتانيب فعالية معززة ضد بعض الطفرات النادرة في EGFR، مثل G719X، و L861Q، و S768I، والتي قد لا تستجيب بنفس الكفاءة لمثبطات EGFR من الجيل الأول.
3. الجرعة وطريقة التناول:
- الجرعة المعتادة: 40 ملغ مرة واحدة يومياً عن طريق الفم. قد تتوفر جرعات أخرى (مثل 20 ملغ، 30 ملغ، 50 ملغ) للتعديل حسب استجابة المريض وتحمله للآثار الجانبية.
تعليمات التناول: يجب تناوله على معدة فارغة تماماً:
- قبل الطعام بساعة واحدة على الأقل.
- أو بعد تناول الطعام بساعتين على الأقل.
- السبب: تقلل الوجبة الغنية بالدهون من امتصاص الدواء بنسبة تصل إلى 50%.
- تعديل الجرعة: غالباً ما يتم تعديل الجرعة (خفضها إلى 30 ملغ أو 20 ملغ) بسبب الآثار الجانبية، خاصة الإسهال أو الطفح الجلدي، دون التأثير بشكل كبير على فعالية العلاج في كثير من الحالات.
4. التعامل مع الآثار الجانبية الشائعة:
تتطلب إدارة الآثار الجانبية الشائعة للأفيتانيب نهجاً استباقياً لضمان استمرارية العلاج وراحة المريض. تشمل الآثار الجانبية الرئيسية وطرق التعامل معها ما يلي:
أ. الإسهال (Diarrhea):
يُعد الإسهال من الآثار الجانبية الشائعة جداً وقد يكون شديداً، وغالباً ما يظهر في الأسابيع الأولى من العلاج.
- الإدارة والعلاج: يجب على المريض أن يكون مزوداً بمضادات الإسهال مثل اللوبراميد قبل بدء العلاج، والبدء في تناولها عند ظهور أول علامة للإسهال.
- الدعم: من الضروري الإكثار من شرب السوائل والكهارل (Electrolytes) لتجنب الجفاف.
- التغذية: يُنصح بتجنب الأطعمة التي تزيد من تهيج الأمعاء، مثل منتجات الألبان وبعض الأطعمة الغنية بالألياف.
- الخطوات المتقدمة: قد يتطلب الإسهال الشديد أو المستمر إيقاف الجرعة مؤقتاً أو خفض الجرعة، تحت إشراف الطبيب.
ب. الطفح الجلدي (Skin Rash):
غالباً ما يكون الطفح الجلدي شبيهاً بحب الشباب ويظهر عادة على الوجه والصدر والظهر.
- الترطيب والعلاج: يُعالج الطفح باستخدام مرطبات خالية من الكحول والعطور، وقد يصف الطبيب كريمات ستيرويدية موضعية أو مضادات حيوية فموية لمعالجته.
- الحماية من الشمس: الأفيتانيب يزيد من حساسية الجلد للضوء؛ لذا فإن الحماية الإلزامية من الشمس أمر بالغ الأهمية. يجب استخدام واقي شمسي بعامل حماية عالٍ (SPF ≥ 30)، بالإضافة إلى ارتداء قبعة وملابس واقية عند التعرض لأشعة الشمس.
ج. التهاب الفم (Stomatitis):
يظهر على شكل تقرحات في الفم والتهاب في الأغشية المخاطية، مما يسبب الألم وصعوبة في تناول الطعام.
- الإدارة: يُستخدم غسول فم مطهر أو مخدر للتخفيف من الألم والالتهاب.
- التغذية: يجب تجنب الأطعمة والمشروبات شديدة الحموضة أو الملوحة أو السخونة، مع الحفاظ على نظافة الفم الجيدة.
د. التهاب حوائط الظفر (Paronychia):
هو التهاب أو عدوى تظهر حول الأظافر، خاصة في اليدين والقدمين.
- الوقاية والعلاج: للمساعدة في الإدارة، يجب تجنب صدمات الأظافر، والمحافظة على المنطقة جافة ونظيفة.
- التدخل الطبي: قد تُستخدم المضادات الحيوية أو المطهرات الموضعية للسيطرة على الالتهاب أو العدوى عند الضرورة.
5. المخاطر النادرة والخطيرة:
- مرض الرئة الخلالي (ILD): حالة نادرة ولكنها خطيرة، تتطلب التوقف الفوري عن الدواء في حالة تأكيد التشخيص.
- تسمم الكبد (Hepatic Toxicity): ارتفاع في إنزيمات الكبد. تتطلب المتابعة الدورية لوظائف الكبد.
- انثقاب الجهاز الهضمي (Gastrointestinal Perforation): خطر نادر ولكنه خطير، يتطلب وقف الدواء فوراً عند الاشتباه فيه.
- تفاعلات جلدية حادة (SJS/TEN): متلازمة ستيفن جونسون أو انحلال البشرة النخري السمي، وهي حالات تهدد الحياة وتتطلب إيقاف الدواء بشكل دائم.
ملاحظة طبية: هذه المعلومات هي لأغراض تثقيفية ولا تغني أبداً عن استشارة الطبيب المعالج أو الصيدلي. يجب استشارة مقدم الرعاية الصحية بخصوص الجرعة الدقيقة وتعديلاتها، وأي أعراض جانبية تظهر أثناء العلاج.