مثبطات الكولينستيراز: آلية عملها البيولوجية
لنفهم كيف يعمل مثبط الكولينستيراز، يجب أن نعود إلى أساسيات عمل الجهاز العصبي والعضلي. عندما يريد الدماغ تحريك عضلة ما، يُرسل إشارة عصبية عبر عصب حركي. عند نهاية هذا العصب، توجد منطقة تُسمى الموصل العصبي العضلي. في هذه المنطقة، يتم إطلاق الناقل العصبي أستيل كولين، الذي يعبر الفراغ الصغير بين العصب والعضلة ويرتبط بمستقبلات خاصة على سطح الخلية العضلية. هذا الارتباط هو ما يُسبب انقباض العضلة.
بعد أن تقوم العضلة بالانقباض، يقوم إنزيم طبيعي في الجسم يُسمى الكولينستيراز بتكسير أستيل كولين بسرعة فائقة. هذه العملية ضرورية لإنهاء الإشارة والسماح للعضلة بالاسترخاء.
الاستخدامات العلاجية وتأثيرها المباشر:
يُستخدم النيوستيغمين بشكل أساسي في حالات تتطلب زيادة قوة العضلات، ومن أبرز هذه الاستخدامات:
- الوهن العضلي الوبيل (Myasthenia Gravis): في هذا المرض، يُنتج الجهاز المناعي أجسامًا مضادة تهاجم المستقبلات العصبية على العضلات، مما يمنع الأستيل كولين من الارتباط بها بشكل فعال. يُعوض النيوستيغمين هذا النقص عن طريق زيادة تركيز الأستيل كولين المتاح، مما يُعزز من فرص ارتباطه بالمستقبلات القليلة المتبقية، وبالتالي تحسين قوة العضلات وتقليل الضعف.
- عكس تأثير مرخيات العضلات: خلال العمليات الجراحية، يستخدم الأطباء مرخيات عضلات لتسهيل عملية الجراحة. بعد الانتهاء، يجب على المريض استعادة قدرته على التنفس والحركة. هنا، يُعطى النيوستيغمين لإيقاف مفعول هذه المرخيات بسرعة. يعمل الدواء على زيادة الأستيل كولين، الذي يتنافس مع المرخي على المستقبلات، مما يسمح للعضلات بالعودة إلى وظيفتها الطبيعية.
الآثار الجانبية والاعتبارات الطبية:
نظرًا لأن النيوستيغمين يزيد من نشاط الأستيل كولين في الجسم، فإن آثاره الجانبية هي نتاج لهذا النشاط المتزايد. يمكن أن تُسبب زيادة الأستيل كولين في مناطق أخرى من الجسم أعراضًا مثل:
- الجهاز الهضمي: زيادة حركة الأمعاء، مما يؤدي إلى تشنجات في البطن، إسهال، وغثيان.
- الإفرازات: زيادة إفراز اللعاب والدموع والعرق.
- القلب: تباطؤ في ضربات القلب (bradycardia)، وهو ما يتطلب مراقبة دقيقة من قبل الطاقم الطبي.
لهذه الأسباب، يُعطى النيوستيغمين دائمًا تحت إشراف طبي متخصص، ويتم تعديل الجرعة بعناية لتجنب الآثار الجانبية الشديدة.