يحدث مرض السكر الثانوي نتيجة لوجود علة مرضية تؤثر على الخلايا المفرزه للانسولين في البنكرياس.
وأهم هذه العلل:
- الالتهاب المزمن للبنكرياس.
- أورام الغدة فوق الكلوية (Pheochromocytoma).
- استئصال البنكرياس في حالة ظهور أورام سرطانية مثلاً.
- بعض أمراض الغدد الصماء، كــ:
1- مرض العملقة (acromegaly) بسبب زيادة إنتاج هرمون النمو.
2- فرط إفراز الغدة الدرقية (Hyperthyroidism) كما يحدث في حالات التسمم الدرقي.
3- متلازمة كوشينج Cushing's Syndrome والتي تؤدي إلى زيادة معدلات الكورتيزون.
4- نتيجة أخذ بعض الأدوية مثل هرمون الغدة الدرقية Thyroid hormone والكورتيزون.